软胶囊研制手册
―――从配方设计到产品中试
简 介
一般将药物分为如下几类：
分 类 | 穿透性 | ||
溶解性 |
| 高 | 低 |
高 | Class1 | Class3 | |
低 | Class2 | Class4 | |
Class1: 例如：diltiazem
Class2: 例如：尼非地平
Class3: 例如：胰岛素
Class4: 例如：紫杉醇
对于Class2的药物，通常在其从剂型转变为药物溶液的过程中使用INDAS（从晶型转化为无定型晶体）、SOLDAS（固体分散）、EMDAS（微乳化）、NANODAS（纳米）等技术来提高溶解度。
效果排列如下：NANODAS→EMDAS→软胶囊＝SOLDAS→粉末状固体物质
对于Class3的药物，可以在其通过胃肠道的细胞膜时，通常采用如下技术来提高穿透性：YACDAS（口服疫苗系统；生物降解的微米/亚微米系统；M细胞靶向/辅助）、LOCDAS（胃肠道受体靶向和激活；对胃肠道受体靶向的生物降解亚微米颗粒）、PROMDAS（异常的吸收促进剂）、GRDAS（胃肠道平衡系统）、Smart Pill（装置/剂型系统）。
软胶囊填充液（药液）的类型：
处方前研究
文献检索：1.有关药典：BP、USP均有（光盘）,中国药典（书）。
2.Physican's Desk Reference(PDR)：药理、临床研究、用法用量、不良反应等（光盘）。
3.Martindale（光盘）
4.Merck Index（书）
5.Florey（抗生素类，暂无）
6.Vidal（暂无）
7.Patent evaluation（可浏览各国专利局网站）
处方组成
1．甘油三乙酸酯、柠檬酸三乙酯、三油酸甘油酯、油酸乙酯、辛酸乙酯、苯甲醇、N,N－二甲基乙酰胺、N－甲基吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇200～600、二甲基异山梨醇、羟丙甲基纤维素、甘油、丙二醇、乙醇、Transcutol（Diethyl glycol monoethyl ether）
2．其中常用的有：甘油三乙酸酯、PEG400、乙醇、二甲基异山梨醇、甘油和丙二醇。
3．常用量：5％～25％
4．实验设计溶解度筛选时：25％，10％，5％，1％。
1．有低HLB值的表活剂是亲脂的，在油中溶解度大，而HLB值高的表活剂是亲水性的，在水中的溶解度大。
HLB：1～3 消泡剂
HLB：3～6 W/O型乳化剂
HLB：7～9 润湿剂
HLB：8～18 O/W乳化剂
HLB：15～18 增溶剂
2．亲水性表活剂（用量0～25％）：HLB值大于10
大多数的亲水性表活剂在胃肠道内能有效抑制油类的脂解，但也有些亲水性表活剂在胃肠道内不能抑制油类的脂解。它可以使油溶液形成乳化，但生成的乳粒过粗过大而不易被胃肠道吸收。亲水性表活剂一般用量在1～5％。但增溶用的 表活剂则不受此局限。使用量取决于药物达到预想的溶解度和配方稳定。当药物溶液与胃肠道中的消化液接触时，所生成微乳颗粒直径应约为5～50毫微米。
常用的亲水性表活剂有：吐温20、吐温80、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油。
3．亲油性表活剂（用量5～30％）：HLB值小于10
亲油性表活剂能降低亲水性表活剂对油类脂解的抑制作用，因此使药物的生物利用度提高。
亲油性表活剂在胃肠液中能产生细腻和均一的水包油的乳剂，而促进药物快速和完全的吸收，亲油性表活剂本身很难与药物的油溶液相混溶。
常用的亲油性表活剂有：司盘20、司盘60、司盘80、Crodet04（聚氧乙烯月桂酸）、Cithrol 2MS（聚氧乙烯硬脂酸）、聚氧乙烯化玉米油。
4．对于混合表活剂来说，其HLB值可由各组成表活剂的HLB值相加得出，即HLB值具有加合性。
例如：A和B两种表活剂混合之后的HLB值可按下式计算：
HLB=(Wa×HLB+Wb×HLB)/(Wa+Wb)
以上产品由Gattefosse提供。
1．长链的不饱和脂肪酸极易氧化，同时与其相容的药物也容易被氧化，因此，在油类混合液中，应添加油溶性的抗氧化剂。抗氧化剂的常用量为0.01～0.15％。